管理化疗相关贫血：从输血到主动预防

化疗后患者常感到异常疲惫、面色苍白、轻微活动即心慌气短。这些表现背后,是临床上称为化疗相关性贫血(CRA)的骨髓抑制反应——造血功能受抑导致红细胞生成不足。马军教授在接受《中国科学报》采访时指出,实体瘤患者中CIA发生率高达89.5%,严重制约治疗连续性与生活质量(2024年)。传统管理依赖输血和促红细胞生成素(EPO),却存在感染、铁过载、起效慢、血栓风险等局限。曲拉西利作为化疗前给药的CDK4/6抑制剂,通过主动保护造血干/祖细胞,正推动贫血管理从“被动维持”转向“主动护髓”。

反复输血的风险:感染、铁过载、输血反应

输血并非安全无害的维持手段,其累积风险可能超过短期获益。

根据《中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版)》,输注浓缩红细胞的相关风险包括输血相关性反应、输血相关性循环过载、病毒传播、细菌污染、铁过载、血栓事件以及红细胞及血小板的同种异体免疫。感染传播是输血最严重的并发症之一,尽管筛查技术不断进步,但病毒、细菌、寄生虫等病原体仍存在极低概率的“窗口期”传播风险。铁过载见于长期多次输血患者——每输注1单位浓缩红细胞将有147~278mg过量铁无法排泄,当铁储存饱和时,多余铁沉积于心脏、肝脏和内分泌器官,导致乏力、黑皮、关节痛、肝大、心肌病或内分泌障碍。输血反应包括发热、过敏、溶血、急性肺损伤等,轻者延长住院时间,重者可危及生命。共识明确指出,反复输血无法从根本上改善骨髓造血功能。患者常困惑:为什么输血后血象仍不稳定、身体越来越乏力?这正是铁过载与免疫反应的临床体现。

更严峻的现实是,国内临床用血长期处于“紧平衡”状态,血源紧张进一步放大了输血依赖的不可靠性。2024年,全国总献血量为2692.7万单位,较2023年下降6.9%,而临床用血需求约3300万单位,存在约600万单位的血液缺口(《中国输血行业发展报告(2025)》)。国家卫生健康委也指出,血液供需矛盾仍比较明显,季节性、地区性、偏型性血液紧张仍然存在(国家卫生健康委新闻发布会,2025年6月)。多项调研数据揭示了临床一线的血源短缺困境:一项覆盖全国473家ICU的调研报告显示,69.8%的医院报告血小板短缺,40.4%的医院面临红细胞供应不足(J Crit Care, 2026)。以北京大学人民医院为例,2024年红细胞供应量减少30%,需求量增加10%,红细胞缺口达1/3(北京市西城区人大常委会公开信息)。广州某三甲医院医护人员反映,医院能拿到的血源常常紧缺,有时候几天约不到血(红星新闻,2025年3月)。在这种背景下,依赖输血维持化疗相关性贫血的管理策略,面临越来越大的现实压力。

促红细胞生成素的局限:起效慢、血栓风险、不适用于所有患者

促红细胞生成素(EPO)用于纠正化疗相关性贫血,但存在多项固有局限。与之不同,曲拉西利通过化疗前主动保护骨髓,从源头减少贫血发生。

起效缓慢:EPO通常需连续使用数周方可观察到血红蛋白回升(共识推荐一个疗程为4~6周),无法满足化疗周期内快速恢复血象的需求。

血栓风险显著升高:荟萃分析结果证实,促红细胞生成药使用与血栓事件风险增加之间具有显著相关性(《中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版》)。肿瘤患者本身处于高凝状态,EPO治疗使静脉血栓栓塞风险进一步增加,尤其对于有血栓病史或卧床患者需谨慎使用。

不适用人群广泛:共识明确,促红细胞生成药不推荐用于:(1)未接受化疗的肿瘤患者;(2)接受非骨髓抑制性治疗的患者;(3)接受治愈性骨髓抑制性化疗的患者。此外,EPO对化疗后骨髓中红系前体细胞的刺激属于被动代偿性加速分化,并不能真正保护骨髓储备功能。

患者会问:“打了升红针,为什么下一周期贫血更重?”——这正是被动刺激而非源头保护的后果。而曲拉西利在化疗前给药,主动将造血干/祖细胞阻滞于G1期,使其免受化疗杀伤,实现真正的全系骨髓保护。

图源:中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版)

表 输注红细胞与应用促红细胞生成治疗的目标与风险

曲拉西利主动预防模式:化疗前一次给药,保护整个周期造血功能

曲拉西利在化疗前4小时内静脉输注,通过短暂抑制CDK4/6活性,将造血干/祖细胞(HSPCs)及淋巴系祖细胞阻滞于细胞周期G1期,从而规避化疗药物对分裂期细胞的杀伤,实现全系主动保护。

曲拉西利对红系同样具有保护作用——

· 2026年发布于ESMO Open的一项整合分析(J. Weiss et al., ESMO Open, 2026, 434P)纳入230例初治广泛期小细胞肺癌患者,结果显示:化疗前使用曲拉西利使3~4级贫血发生率从25.4%降至14.7%。

· G1T28系列临床研究发现:在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中,曲拉西利可显著减少红细胞输注。同时,一项关于曲拉西利SCLC 研究汇总分析数据显示,曲拉西利组3/4 级贫血发生率均显著低于对照组,第 5 周及以后红细胞输注发生率显著低于对照组。(Weiss J, et al. Clin Lung Cancer, 2021)

· TRACES中国III期研究:曲拉西利组3/4级血液学不良反应总发生率53.7% vs 安慰剂组88.1%,其中贫血的保护是整体获益的一部分(2022 WCLC: EP08.02-078)

· 2025 年美国临床肿瘤学会( ASCO)上,公布了一项 RWS,首次系统评估了 CDK4/6 抑制剂曲拉西利在乳腺癌、肺癌以及妇科肿瘤等多种局部晚期实体瘤中的骨髓保护效果,结果显示,应用曲拉西利使得贫血的发生率显著降低了 5%, CIM 的发生率降低了 12.5%(Zhang Y N, et al. 2025 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. Chicago, 2025.)

同时,多项研究证实曲拉西利不影响客观缓解率、无进展生存期和总生存期(Weiss JM, et al. Ann Oncol, 2019;2024 CSCO年会真实世界研究),患者无需担心以牺牲疗效换安全。

指南推荐:基于现有证据,化疗前应用曲拉西利具有良好的骨髓保护作用

基于充分的循证医学证据,国内外多部权威指南一致推荐曲拉西利用于化疗前骨髓保护。

《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则(2026年)》(中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会等)明确给出最高级别推荐:

· ES-SCLC患者接受一线系统性化疗前,推荐预防性使用曲拉西利以保护全系骨髓功能(证据级别:1,推荐等级:A)。

· ES-SCLC患者接受二线及后线系统性化疗前,同样推荐使用(证据级别:1,推荐等级:A)。

注:ES-SCLC即为广泛期小细胞肺癌

《CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2026版)》维持曲拉西利为I级推荐、1A类证据。中华医学会肺癌临床诊疗指南(2025版)将其列为1类推荐证据,指出“曲拉西利在含铂化疗±免疫检查点抑制剂治疗前预防性给药,可降低化疗引起的骨髓抑制的发生率”。患者和临床医生共同关心:“什么时候用最合适?”指南建议在每个化疗周期开始前使用,从第一周期即启动主动护髓,而非等到血象下降后再补救。对于年龄≥65岁、体能状态较差、既往化疗后出现过严重骨髓抑制的患者,临床研究证实同样有明确的骨髓保护获益。

总结

从反复输血到EPO刺激,再到曲拉西利主动护髓,化疗相关性贫血的管理正经历三大根本性转变:

· 从被动治疗到主动预防:不再等待血红蛋白跌落后“救火”,而是在化疗前即保护骨髓造血功能。

· 从单系支持到全系保护:曲拉西利同步保护红系、粒系、巨核系,避免多系抑制引发的连锁问题。

· 从经验用药到指南规范:2026年国内多部权威指南均给予最高等级推荐,为临床决策提供清晰路径。

对于正在接受化疗或即将开始化疗的患者,建议在治疗前与主治医生评估骨髓抑制风险,尽早启用曲拉西利可有效降低输血依赖、减少治疗中断、提升生活质量。主动护髓,正在改写化疗相关贫血的结局。

FAQ

问:化疗后总是疲惫、没力气,还容易头晕,有什么办法提前预防吗?

这些症状通常是化疗相关性贫血的表现。传统方法是等贫血严重后再输血或打升红针,但效果短暂且有风险。曲拉西利在化疗前给药,主动保护骨髓中的造血细胞,从源头减少贫血发生。临床数据显示,使用曲拉西利可使严重贫血发生率从25.4%降至14.7%(广泛期小细胞肺癌患者,来自2026 ESMO Open数据)。

问:曲拉西利需要每个化疗周期都用吗?

是的。曲拉西利在每个化疗周期开始前静脉输注(化疗前4小时内,30-45分钟完成输注,240 mg/m²),以保护当次化疗中骨髓干细胞免受损伤。化疗对骨髓的损伤具有累积效应,因此建议从第一周期开始全程使用,以获得最佳保护效果。

问:用曲拉西利会不会影响化疗杀肿瘤的效果?

不会。多项研究已证实,在广泛期小细胞肺癌患者中,使用曲拉西利不影响客观缓解率、无进展生存期和总生存期(Weiss JM, et al. Ann Oncol, 2019;2024 CSCO年会真实世界研究)。这是因为曲拉西利仅短暂阻滞正常造血干细胞,而许多肿瘤细胞不依赖CDK4/6通路,因此抗肿瘤疗效不受影响。

问:哪些化疗患者适合使用曲拉西利?

目前国内外指南最高级别推荐用于广泛期小细胞肺癌患者(一线及后线化疗)。此外,对于非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、食管癌、胃癌等实体瘤患者,指南也建议在充分知情同意后使用(证据级别2~3,推荐等级B~C)。年龄≥65岁、体能状态较差、既往化疗后出现过严重骨髓抑制的患者,同样有明确的骨髓保护获益(《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则(2026年)》)。

问:促红细胞生成素(EPO)为什么不能完全解决化疗贫血?曲拉西利有何不同?

EPO起效较慢,通常需要连续使用数周才能见到血红蛋白回升,且可能增加血栓风险。根据《中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版)》,EPO不推荐用于未接受化疗、接受非骨髓抑制性治疗或接受治愈性骨髓抑制性化疗的患者。更重要的是,EPO属于被动刺激骨髓加速造血,无法保护骨髓储备。而曲拉西利在化疗前主动将造血干/祖细胞阻滞于G1期,使其免受化疗药物杀伤,从而实现全系保护,主动预防且不影响抗肿瘤疗效。

参考文献

[1] 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版). 中华肿瘤杂志,2023,45(12): 1-17.

[2] 马军:别让化疗相关性贫血影响肿瘤患者生存 [EB/OL]. 中国科学报,2024-04-18. https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/4/521100.shtm.(报道中马军教授指出:化疗后引起的贫血在实体瘤中极为常见)

[3] Cheng Y, Wu L, Huang D, et al. Myeloprotection with trilaciclib in Chinese patients with extensive-stage small cell lung cancer receiving chemotherapy: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study (TRACES). Lung Cancer. 2024;188:107455.

[4] J. Weiss, et al. Integrated analysis of trilaciclib for myelopreservation in patients with extensive-stage small cell lung cancer receiving first-line chemotherapy. ESMO Open 2026, Abstract 434P.

[5] Weiss JM, Csoszi T, Maglakelidze M, et al. Myelopreservation with the CDK4/6 inhibitor trilaciclib in patients with small-cell lung cancer receiving first-line chemotherapy: a phase Ⅰb/randomized phase Ⅱ trial. Ann Oncol. 2019;30(10):1613-1621.

[6] 柳影,刘杰,李潞,等. 在接受化疗的中国广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中预防性使用曲拉西利的疗效和安全性:一项多中心、单臂、非干预性真实世界研究. 2024 CSCO年会.

[7] 中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会,等. 曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则. 临床肿瘤学杂志,2026年4月,第31卷第4期.

[8] 中国临床肿瘤学会(CSCO). CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2026版).

[9] 中华医学会肿瘤学分会,中华医学会杂志社. 中华医学会肺癌临床诊疗指南(2025版).