美国FDA批准备思复联合帕博利珠单抗用于特定膀胱癌患者

- 备思复联合帕博利珠单抗成为首个且目前唯一获批的围手术期治疗方案,与当前标准治疗(单纯手术)相比,可显著改善顺铂不耐受肌层浸润性膀胱癌患者的生存

- 该批准基于关键性III期EV-303研究亮眼的数据,与单纯手术相比,该方案将复发、进展或死亡风险降低60%,死亡风险降低50%

-该方案是用于该患者群体的首个且目前唯一的ADC与PD-1抑制剂联合疗法,并有望成为新的标准治疗方案

纽约与东京,2025年11月25日 -- 辉瑞公司(NYSE: PFE)与安斯泰来制药集团(TSE: 4503,总裁兼首席执行官:冈村直树,“安斯泰来”)今日宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准备思复(维恩妥尤单抗),一种针对Nectin-4的抗体-偶联药物(ADC),联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗,用于不适合含顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌成人患者的新辅助治疗,并在膀胱切除术后继续作为辅助治疗。¹这一围手术期(手术前和手术后)治疗方案的批准基于关键性III期EV-303临床研究(亦称KEYNOTE-905)的结果,相关数据在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会主席研讨会上公布。

西奈山蒂施癌症中心泌尿生殖系统肿瘤内科主任、Lillian and Howard Stratten医学教授、EV-303研究主要研究者Matthew Galsky博士

"肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者在膀胱切除术后仍有半数面临复发风险,而其中许多患者无法耐受顺铂治疗,这使得该领域数十年来缺乏新的治疗选择。基于在无事件生存期和总生存期方面的显著获益,维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗方案的批准满足了这一关键的未满足医疗需求,有望为患者带来重要的临床实践变革。"

辉瑞首席肿瘤官、工商管理硕士,Jeff Legos博士

"这一批准比预期时间提前了数月,对顺铂不耐受MIBC患者而言,开启了治疗新纪元,这些患者的治疗需求长久以来未得到满足。备思复联合帕博利珠单抗是首个且目前唯一获得FDA批准、与单纯手术相比显示出有意义生存优势的围手术期治疗方案,有望重塑治疗格局,为患者及其家庭带来新的希望。"

在EV-303研究中,相比单纯手术,围手术期使用备思复联合帕博利珠单抗治疗使患者肿瘤复发、进展或死亡风险降低60%,达到了事件无进展生存期(EFS)这一主要终点(风险比[HR]=0.40;95%置信区间[CI]:0.28-0.57;p<0.0001)。联合治疗组患者保持无事件状态的概率为74.7%,而单纯手术组为39.4%。联合治疗组的中位EFS尚未达到,而手术组为15.7个月。关键次要终点总生存期(OS)数据显示,相比单纯手术,围手术期备思复联合帕博利珠单抗治疗使死亡风险降低50%(HR=0.50;95% CI:0.33-0.74;p=0.0002)。联合治疗组患者的两年生存概率为79.7%,而单纯手术组为63.1%。联合治疗组的中位OS尚未达到,而手术组为41.7个月。²

安斯泰来肿瘤开发部负责人、工商管理硕士Moitreyee Chatterjee-Kishore博士

"该联合方案在美国已经成为局部晚期或转移性尿路上皮癌中的标准治疗,在此基础上,备思复联合帕博利珠单抗现在有望重新定义疾病更早阶段的治疗,成为顺铂不耐受MIBC患者目前唯一的抗体-偶联药物联合PD-1抑制剂的方案。此次批准彰显了我们坚定不移的承诺,拓展这一创新的联合方案惠及更多符合条件的膀胱癌患者。"

EV-303研究中的安全性与该联合方案既往报告的数据一致,未发现新的安全性信号。在接受备思复联合静脉输注帕博利珠单抗治疗的患者中,最常见(≥20%)的不良反应包括实验室检查异常:血糖升高、血红蛋白降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、丙氨酸氨基转移酶升高、疲乏、瘙痒、肌酐升高、血钠降低、淋巴细胞降低、周围神经病变、血钾升高、脱发、味觉障碍、腹泻、食欲减退、便秘、恶心、血磷降低、尿路感染、眼干和体重下降ⁱ。联合治疗组中,任何原因导致的≥3级不良事件(AEs)发生率为71.3%,而手术组为45.9%。ⁱⁱ

III期EV-304临床研究(亦称KEYNOTE-B15)正在评估备思复联合帕博利珠单抗围手术期治疗顺铂耐受的MIBC患者。

关于EV-303/ KEYNOTE-905研究

EV-303(KEYNOTE-905)是一项正在进行的开放标签、随机、三组对照的III期研究,旨在评估备思复联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗单药新辅助及辅助治疗对比单纯手术在顺铂不耐受或拒绝含顺铂化疗的MIBC患者中的疗效。患者随机接受帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗(A组)、单纯手术(B组)或备思复联合帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗(C组)。³

本研究主要终点为C组对比B组的无事件生存期(EFS),其定义为从随机分组至首次发生以下任一事件的时间:疾病进展导致无法实施根治性膀胱切除术(RC)、残留病灶患者未接受RC手术、手术时留有大体残留病灶、经影像学或活检证实的局部/远处的复发或任何原因导致的死亡。ⁱ关键次要终点包括C组对比B组的总生存期(OS)和病理学完全缓解率(pCR率),以及A组对比B组的EFS、OS和pCR率。^viii

欲了解EV-303研究更详细的信息,请访问clinicaltrials.gov.

关于肌层浸润性膀胱癌
膀胱癌位居全球第九大常见癌症,每年新发病例逾61.4万,其中美国约8.5万。^4,5肌层浸润性膀胱癌(MIBC)约占全部膀胱癌病例的30%。⁶目前的标准治疗为先接受以顺铂为基础的新辅助化疗,再行手术,可显著延长生存。⁷然而,高达半数MIBC患者因各种原因无法耐受顺铂化疗,只能直接手术,缺乏系统治疗选择。⁸三分之一接受膀胱手术的患者不耐受顺铂化疗。

关于备思复(维恩妥尤单抗)

备思复(维恩妥尤单抗)是直接作用于Nectin-4(位于细胞表面的一种蛋白,在膀胱癌中高度表达)的一种同类首创的抗体-药物偶联物(ADC)。⁹非临床数据显示,维恩妥尤单抗通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合,然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E(MMAE)内化并释放到细胞中,导致细胞停止增殖(细胞周期阻滞)和程序性细胞死亡(凋亡)来发挥其抗癌活性。ⁱ

备思复联合帕博利珠单抗已在美国、欧盟、日本、中国及全球多个市场获批用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)成年患者。此外,备思复单药亦获批用于治疗既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂的la/mUC成年患者。ⁱ

关于安斯泰来

安斯泰来是一家全球生命科学公司,致力于将创新科学转化为患者的价值。我们在肿瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病领域提供变革性的治疗方案。通过我们研究与开发项目,我们正在为具有高度未满足医疗需求的疾病开创全新的医疗解决方案。了解更多信息,请访问:www.astellas.com

关于辉瑞、安斯泰来与默克公司的合作

Seagen与安斯泰来此前已与默克公司达成临床合作协议,评估Seagen与安斯泰来的备思复(维恩妥尤单抗)与默克公司的帕博利珠单抗联合治疗不耐受或拒绝顺铂化疗的MIBC患者。辉瑞公司于2023年12月14日成功完成了对Seagen的收购。

1.本文翻译自安斯泰来全球新闻稿,原文为:U.S. FDA Approves PADCEV^® plus Keytruda^® for Certain Patients with Bladder Cancer

2.本文旨在传递医药前沿信息,不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广。

3.如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息,请咨询医疗卫生专业人士。