分子检测——破解“看不清”难题，守护“紫蝴蝶”生机

体检报告上的“甲状腺结节”几个字是不是曾让你心头一紧？《中国十城市甲状腺疾病流行病学调查》显示，我国成人甲状腺结节的超声检出率大约在20%-35%之间，这意味着平均每4到5个成年人中就有1个可以通过超声发现甲状腺结节，并且这个数字在近十年间呈显著上升趋势[1]。

绝大多数甲状腺结节是良性的，通常为结节性甲状腺肿、炎性结节等，但仍有5%-10%的结节可能是恶性的，即甲状腺癌[2]。如何从诸多结节中分辨出真正的癌，是甲状腺结节诊疗过程中最重要的工作。除了超声、穿刺这些常规检查，如今还有个厉害的帮手——分子检测。它就像给医生的眼睛装上基因显微镜，从细胞深处找到癌症的蛛丝马迹。

【01】识别甲状腺癌，为什么需要分子检测？

甲状腺结节就像一堆长得差不多的“小气球”，有的是软乎乎的良性结节，有的却是藏着癌细胞的危险结节。以前医生主要依赖“看外貌”的方法来判断结节良恶性，比如通过超声和穿刺的方法观察结节的大小、形态、钙化情况等。但有些结节特别会伪装，长得和良性结节几乎一样，连经验丰富的病理医生都难以分辨，这时候分子检测就派上用场了[3]。

癌细胞和正常细胞的根本区别，其实隐藏在基因里。就像坏人有独特的指纹，癌细胞的基因也会出现一些特定的异常——比如某个基因突然变活跃（基因突变）、不同基因片段胡乱拼接（基因融合）等。分子检测，就是专门查找这些基因异常的技术。只要在穿刺取到的少量细胞里，检测出这些特定的基因异常，就能帮医生更准确地判断这个结节是不是癌、是哪种类型的癌、恶性程度高不高。

【02】甲状腺癌中，重点通缉的“罪犯基因”

在甲状腺癌中，常见的基因异常包括 BRAF、TERT 基因突变，以及RET、NTRK 基因融合等[4]。

BRAF突变是甲状腺癌的“头号通缉犯”，正常的BRAF基因在接收身体信号后，可以调节细胞生长和分裂，维持器官的正常功能。BRAF发生异常突变是癌症启动的关键一步。BRAF突变后便不再需要来自外部的刺激信号，会自发地、持续地、不受控制地增殖。只要在甲状腺结节中检测到BRAF基因的异常，基本可以一锤定音，确诊为癌。因此，BRAF突变是判断“甲状腺结节是不是癌”的强力证据。

TERT突变是甲状腺癌罪犯基因的“作案同伙”，癌细胞发生这一突变，可以理解为获得了“永生不死”的能力，无限分裂下去。因此TERT突变是一个非常强烈的预后不良指标，发生TERT突变意味着肿瘤难以被清除，复发和转移的风险显著增高。

RET基因融合、NTRK基因融合，是近年来新发现的变异类型。在甲状腺乳头状癌中，RET融合是一个明确的恶性标志，NTRK融合可谓是稀有但强大。针对这两个变异类型，现在已经有精准的靶向药，来治疗晚期、手术效果不好或复发的难治性甲状腺癌。

目前，国内获国家药监局批准上市的产品中，有且仅有艾德生物的“人类BRAF/TERT/RET/NTRK3基因突变检测试剂盒（荧光PCR法）”同时涵盖上述4个必检基因，可以对细胞学诊断Bethesda 报告III类、V类的甲状腺结节进行辅助诊断，保障患者获得合规可靠的分子检测。

【03】哪些情况需要做分子检测？这些情况别错过

1.穿刺结果模棱两可

穿刺活检后，病理细胞学报告可能写着“意义不明确的细胞非典型病变（III类）”或“可疑恶性肿瘤（V类）”—看上去像有问题但又不能完全确定是不是恶性肿瘤。这时候应进行分子检测，若检测出上述基因变异，就能帮医生判断结节更可能是恶性的；若未检测出任何基因异常，则良性概率更高。通过这种方式，能把确诊率提高30%-50%，进而避免漏诊或过度治疗[5]。

2.想知道要不要开刀、癌症凶不凶

有些微小结节需要定期观察，有些早期癌却要及时手术，这时需要借助分子检测来帮医生判断癌症的恶性程度。比如检测出 BRAF 基因突变，大概率是甲状腺乳头状癌，医生可能建议尽早手术；若同时检测出 TERT 基因突变，说明癌症进展速度可能更快、复发风险更高，医生会制定更积极的治疗和随访方案[6]。

3.想接受精准治疗

分子检测还可以帮助医生进行治疗决策。比如一旦检测出RET或NTRK基因融合，意味着患者可能适合接受更具针对性的靶向治疗，这时医生会优先考虑靶向治疗而非传统的放射性治疗[7]。

【04】分子检测与传统诊断方法如何高效协同？

与传统的B超、穿刺活检相比，分子检测具有一定优势：首先，分子检测相当于从“看外貌”升级到“查内核”，可以在一定程度上减少误判。其次，分子检测可以指导更加精准的治疗。

但分子检测只是辅助诊断的方法之一，不能完全替代传统的诊断策略。在甲状腺结节的诊疗过程中，超声凭借其便捷性、可及性、直观性，依然是第一步筛查的首选；而细针穿刺是获取样本的关键，离开这一步骤分子检测也就无法进行。因此超声、穿刺、分子检测三者结合，才能让诊断更加高效精准。

分子检测核心工作是破解不确定，如果在甲状腺结节的诊疗道路上遇到了灰色地带，不妨尝试让分子检测来帮帮忙。这张小小的“基因身份证”，或许就是拨开迷雾、指引方向的那盏明灯。

【参考文献】

1. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024.

2. 中国临床肿瘤学会 (CSCO)分化型甲状腺癌诊疗指南 2021[J]. 肿瘤预防与治疗,2021.

3. 甲状腺细针穿刺细胞学诊断与陷阱[M]. 北京:科学出版社, 2018.

4. 分化性甲状腺癌形态学谱系与分子生物学特征[J]. 中华病理学杂志, 2020.

5. BRAF V600E基因突变在Bethesda II类、III类甲状腺结节中的检测意义[J].诊断病理学杂志,2021.

6. 甲状腺癌分子诊断的现状与展望[J].临床外科杂志,2020.

7. 甲状腺癌RET基因检测与临床应用专家共识(2021版)[J].中华普通外科杂志,2021.