告别“次日残留”，真实道路驾驶测试给出慢性失眠管理新答案

　　失眠，正在成为现代人难以摆脱的流行病。中国睡眠研究会发布的相关数据显示，高达59%的城市受访人群存在不同程度的失眠症状1。

　　然而，在庞大的失眠群体中，许多人因安眠药的不良反应，而对药物干预敬而远之，未能接受规范的治疗。

　　这种担忧并非空穴来风。传统苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类安眠药主要通过GABA相关通路广泛抑制中枢神经活动，虽然能够促进睡眠，却可能带来次日头晕、嗜睡、反应迟钝等残留效应，对于开车这样需要集中注意力的日常活动均可能产生影响，令人望而却步。

　　并且，由于GABA通路的代偿机制，长期服药容易引发耐受和依赖，临床通常限制其持续使用时间不超过4周。面对长期慢性失眠患者对用药安全性、尤其是次日社会功能的未满足需求，双食欲素受体拮抗剂(DORA，也就是雷生类药物)的临床应用，提供了一种绕开传统通路的全新干预选择。

　　让人体“自然入眠”

　　食欲素(Orexin)是一种由下丘脑分泌的神经肽，食欲素功能高度单一，与食欲并无密切关系，主要负责维持“清醒”。

　　失眠患者往往夜间食欲素信号依然活跃的情况，从而造成“过度觉醒”。

　　近年来，以莱博雷生为代表的双食欲素受体拮抗剂以此为思路，精准拮抗食欲素受体OX1R和OX2R，阻断促觉醒信号的传递，从而在避免对主要神经活动产生抑制作用的同时，让人体进入睡眠状态。

　　相较于传统安眠药通过增强GABA抑制信号的“直接拉闸”，雷生类药物更像是选择性“关掉清醒开关”，因此在帮助入睡的同时，理论上更有利于减少次日残留、认知和运动功能受损等问题。

　　第二天能不能开车?真实道路驾驶测试给出答案

　　即便是老司机，也有“翻车”的时候，驾驶机动车是一个需要长时间高度专注的工作。许多可能会产生中枢抑制作用的药物，都不推荐在用药期间驾驶机动车。

　　围绕这一问题，莱博雷生进行了标准化真实道路驾驶测试。研究纳入23～78岁的健康成人及老年志愿者，在睡前分别使用莱博雷生2.5 mg、5 mg或10 mg，并在单次给药后次晨和连续8晚给药后次晨进行驾驶评估，在正常交通环境下完成约100 km的高速道路驾驶，并通过车辆横向位置标准差(SDLP)记录车辆是否出现“蛇形偏移”。2

　　结果显示，莱博雷生各剂量组相较安慰剂的SDLP差值均不超过0.74 cm，远低于2.4cm的阈值，且无论是单次用药后，还是连续8晚用药后，研究均未观察到有统计学意义或临床意义的次晨驾驶能力下降。2

　　与之相对应，使用佐匹克隆7.6mg的对照组，则出现了预期中的驾驶影响，96次佐匹克隆相关驾驶测试中有3次因驾驶者嗜睡而提前终止。

　　并且，莱博雷生是目前唯一有证据证明不会对用药患者的驾驶能力造成不良影响的失眠治疗药物，莱博雷生能够帮助患者在夜间保持良好的睡眠质量，同时维持或提升次日清醒、反应和行动能力。

　　2个月长效数据：打破“久用成瘾”的用药死局

　　在SUNRISE-2长达一年的随访时间中，莱博雷生交出了一份极具说服力的数据：患者的入睡时间、睡眠维持时间在12个月内持续得到改善，且未观察到明显的药物耐受现象。

　　更重要的是，研究数据以及真实世界临床报告显示，患者在长期使用莱博雷生并停用药物后，并未出现反跳性失眠或明显的戒断症状。这意味着，这款药物真正剥离了传统安眠药的“依赖”“成瘾”标签。

　　创新药赛道虽然火热，但在失眠治疗这个需要长期管理的领域，药物的可靠性更需要经过时间检验，就此而言，莱博雷生在中国本土与全球多中心均完成了12个月的长时间临床研究，建立了扎实的安全保障，为慢性失眠患者带来了真实的又一福音。

　　参考资料：

　　1.中国睡眠研究会. 《2024中国居民睡眠健康白皮书》[R]. 2024年3月.

　　2.Vermeeren A, Jongen S, Murphy P, et al. On-the-road driving performance the morning after bedtime administration of lemborexant in healthy adult and elderly volunteers. Sleep. 2019;42(4):zsy260. doi:10.1093/sleep/zsy260