曲拉西利主动护髓——提前应对白细胞下降与感染风险

　　发热性中性粒细胞减少症(FN)是多数化疗方案的剂量限制性毒性——当中性粒细胞绝对值降至500个/μL以下，伴体温≥38.3℃时，感染风险骤增。在广泛期小细胞肺癌接受含铂方案化疗的患者中，如果不做任何预防，FN发生率可达16.7%。发生FN的患者往往需要延长住院时长、使用广谱抗生素治疗，还会导致化疗减量或延期，进而影响临床疗效。更值得关注的是，骨髓损伤具有累积效应，其发生率与严重程度随化疗周期增加逐步加重。传统“升白针”在损伤后被动修复，存在局限。曲拉西利作为一种化疗前给药的骨髓保护剂，通过给造血干细胞穿上“防弹衣”，从源头主动预防白细胞下降与感染风险。

　　一、曲拉西利可实现为造血干细胞穿上“防弹衣”，免受化疗杀伤

　　曲拉西利是一种高效、选择性、可逆性CDK4/6抑制剂，可在化疗期间保护造血干细胞和祖细胞(HSPCs)(张翠翠等，中国肿瘤临床，2023)。

　　其核心机制在于，HSPCs和淋巴细胞群的增殖均高度依赖于CDK4/6活性，需通过CDK4/6调控才能进入增殖周期。在暴露于曲拉西利后，这些细胞停滞在细胞周期G1期，暂时停止分裂，从而免受化疗药物的杀伤(张翠翠等，中国肿瘤临床，2023)。有研究显示，在接受细胞毒性药物作用的情况下，曲拉西利的一过性、药物诱导的细胞周期停滞可通过阻止HSPC增殖来抵抗化疗引起的细胞损伤(张翠翠等，中国肿瘤临床，2023)。

　　与骨髓等健康组织不同，许多肿瘤细胞并不是CDK4/6依赖性的，因此对曲拉西利诱导的G1期阻滞具有抵抗作用。体外研究和动物实验数据表明，曲拉西利可联合细胞毒性药物使用起到保护骨髓而不拮抗抗肿瘤作用。临床研究已证实曲拉西利可帮助患者更好地耐受治疗所需的标准化疗剂量，并且不影响化疗的抗肿瘤治疗疗效(张翠翠等，中国肿瘤临床，2023)。

　　二、曲拉西利 vs 升白针：主动预防 vs 事后补救

　　传统骨髓支持治疗的本质是“被动修复”，是“亡羊补牢”;曲拉西利则通过瞬时CDK4/6抑制实现“主动预防”，是“未雨绸缪”。

　　G-CSF是在化疗损伤后再促进造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化、成熟和释放，只能够治疗化疗引起的单一中性粒细胞减少症，而且长期应用易引起骨髓耗竭(He SH, et al. Sci Transl Med, 2017)。相比之下，曲拉西利可作用在源头的造血干细胞、多能祖细胞、定向祖细胞，使其细胞维持在G1期，在化疗时减少对骨髓细胞的损伤(Liu et al., Cancer Treatment and Research Communications, 2024)。

　　在广泛期小细胞肺癌患者中，曲拉西利展现出全方位的骨髓保护作用。G1T28系列临床研究发现：曲拉西利可减低严重中性粒细胞减少症发生率(11.4% vs. 52.9%)，使中位严重中性粒细胞减少持续时间从4天缩短至0天，3/4级血小板减少发生率从36.1%降至19.5%，同时显著减少红细胞输注和G-CSF的使用(Weiss J et al., Clin Lung Cancer, 2021)。2025年AACR年会上公布的一项真实世界研究显示，曲拉西利组G-CSF使用率仅2.6%(Cheng Y, et al. AACR 2025, Abstract 7218)，说明其在很大程度上弥补了传统支持治疗的不足。

　　三、安全性良好：不良反应与安慰剂相当，不影响化疗疗效

　　曲拉西利整体耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组相当。一项汇总了3项II期随机对照临床试验的安全性数据分析结果显示，在曲拉西利组122例患者和安慰剂组118例患者中，唯一与曲拉西利相关的常见不良事件为疲乏(11.5%)和恶心(10.7%);除2例患者发生3级疲乏外，其余均为低级别(Weiss J, et al. Clin Lung Cancer, 2021)。曲拉西利通过减轻化疗对骨髓的损伤，间接降低了与骨髓抑制相关的多种症状负担。

　　在抗肿瘤疗效方面，曲拉西利未影响到患者近期及远期生存。G1T28-02 I/II期试验中，曲拉西利组与安慰剂组的ORR(66.7% vs 56.8%)、PFS(6.2个月 vs 5.0个月)及OS(10.9个月 vs 10.6个月)均无显著差异(Weiss JM, et al. Ann Oncol, 2019)。

　　四、指南推荐与临床实践

　　基于充分的循证医学证据，国内外多部权威指南均推荐曲拉西利作为化疗前的预防性选择。《CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2026版)》维持I级推荐、1A类证据。中华医学会肺癌临床诊疗指南(2025版)将其列为1类推荐证据(最高级别)。NCCN造血生长因子指南(Version 1.2025)建议对年龄>65岁且接受足剂量强度化疗的患者进行化疗前的骨髓抑制预防。

　　结论

　　面对化疗所致的中性粒细胞下降，临床管理正从“事后被动修复”转向“事前主动预防”。曲拉西利通过其独特的CDK4/6抑制机制，在化疗前暂时“休眠”造血干细胞，从源头保护骨髓，显著降低了严重中性粒细胞减少和FN的发生风险。

　　与传统“升白针”相比，它不仅提供了更全面的多系骨髓保护，还避免了骨痛等常见不良反应，且不影响化疗的抗肿瘤疗效。基于充分的循证证据，国内外权威指南如《CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2026版)》、中华医学会肺癌临床诊疗指南(2025版)及NCCN指南均推荐曲拉西利作为化疗前的预防性选择。这一策略的核心价值在于保障化疗的足量足疗程实施，为广泛期小细胞肺癌等实体瘤患者带来切实的临床获益。

　　FAQ 临床/用户高频问答

　　问：化疗后我总是感觉浑身没劲，还容易发烧，这是怎么回事?

　　这很可能是化疗损伤了骨髓造血功能，导致白细胞下降，临床上称为化疗所致中性粒细胞减少。白细胞是身体的“卫士”，严重下降时会感到疲惫并增加感染风险。在广泛期小细胞肺癌接受含铂方案化疗的患者中，如果不做任何预防，发热性中性粒细胞减少症(FN)发生率可达16.7%(Cheng Y, et al. Lung Cancer, 2024)。

　　问：曲拉西利是怎么保护白细胞的，和升白针有什么不同?

　　曲拉西利是在化疗前给药，让造血干细胞暂时“休眠”，从而主动避开化疗药物的杀伤。而升白针是在化疗后才用，被动地催促骨髓加速生产白细胞。前者是主动预防，后者是事后补救。曲拉西利实现的是全系护髓、主动预防，同时保护白细胞、红细胞和血小板三系。

　　问：曲拉西利怎么用?每个周期都要用吗?

　　曲拉西利推荐剂量为240mg/m²，在当日化疗给药前4小时内经静脉(IV)滴注30分钟完成。连续多日给药时，两次给药间隔不超过28小时。建议从第一周期开始全程使用，以获得更佳保护效果(曲拉西利药品说明书;《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》，2026)。

　　问：曲拉西利目前在国内权威指南中的地位如何?

　　曲拉西利已获得国内权威指南的高度认可。2026年《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》维持其I级推荐、1A类证据;中华医学会肺癌临床诊疗指南(2025版)也将其列为最高级别的1类推荐证据。

　　参考文献

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