抗肿瘤治疗成功与否 癌痛管理至关重要

　　癌痛是肿瘤患者临床常见的伴随症状之一，其发生机制复杂，涵盖肿瘤直接侵犯、抗肿瘤治疗损伤以及合并症等多种因素。医学上将疼痛划分为10级，7级以上称之为重度疼痛，癌痛可以达到最高的10级。癌痛使得患者遭受身心上极度的痛苦，导致其机体生理功能进行性恶化，加剧肿瘤进展，同时引发治疗耐受性下降，癌痛控制不佳会严重影响肿瘤患者的生活质量，干扰抗肿瘤治疗的进程与成效。所以，科学规范的镇痛管理是肿瘤整体治疗方案中非常重要的一部分。

　　癌痛治疗应与标准抗肿瘤治疗同步进行。癌痛治疗一般遵循世界卫生组织(WHO)三阶梯治疗原则。将治疗分为三个阶梯：轻度疼痛、中度疼痛和重度疼痛，三阶梯为强度递增的药物治疗，即从非阿片类镇痛药到弱阿片类镇痛药，再升级为强阿片类镇痛药。其中，针对重度疼痛，该指南首选强阿片类药物。

　　阿片类药物是中、重度癌痛治疗的首选药物。对于慢性癌痛治疗，推荐选择阿片受体激动剂类药物。阿片类药物的使用不仅可以显著缓解患者的疼痛，同时还能有效地减少患者的药物需求量。

　　然而，阿片类药物在止痛治疗的过程中会出现一些常见的不良反应(如便秘、恶心、呕吐、嗜睡等)，除便秘外多能通过适当的预防和处理得到缓解。阿片类药物引起的便秘(OIC)，是一种严重且无法耐受的并发症，通常会持续发生于阿片类药物止痛治疗全过程，导致患者减少甚至停用阿片类药物，严重影响疼痛管理，降低生活质量，增加社会负担等。因此，在镇痛的同时如何有效控制便秘对癌痛患者至关重要。

　　2026年7月21日，由河南省肿瘤医院罗素霞教授牵头，联合国内9家医疗机构共同完成的“羟考酮纳洛酮缓释片(米美欣®)治疗重度癌痛的真实世界研究”的期中分析结果正式发表于《中华医学杂志》。此前，该研究的初步结果已于2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia)以壁报形式进行展示，本次期刊发表则首次系统报告了该药物在中国重度癌痛合并阿片相关便秘(OIC)人群中的整体疗效与安全性特征，为临床决策提供了直接的真实世界证据。

　　2025年4月至2026年1月，共入组78例受试者，77例至少接受一次药物治疗(安全性集)，64例纳入校正的全分析集(mFAS)。受试者中位年龄为60.5岁，男性占62.3%，疼痛类型主要为骨转移痛(41.6%)。

　　根据研究结果，在肠道功能方面，单因素重复测量方差分析显示，治疗4周内BFI评分呈持续下降趋势(F=36.39，P<0.001)。治疗后每周BFI较基线变化值各时间点变化均有统计学意义(均P<0.001)。第4周变化值为-26.7(-39.2，-10.0)分，提示肠道功能改善具有临床意义(下降>12分);在镇痛效果方面，基线BPI-SF评分为(4.4±1.5)分，经治疗4周后降至(2.5±1.7)分(P<0.001)，各周均较基线显著下降，表明镇痛效果得以维持或进一步增强;在生活质量方面，基线PAC-QOL评分为(1.82±0.78)分，治疗后每周评分均显著下降(P<0.001)，提示便秘相关生活质量获得显著改善。

　　在安全性分析中，中位治疗时间为28.0天，中位日剂量为40.0mg。AE总体发生率为54.5%(42/77)，最常见为恶心12例(15.6%)和呕吐11例(14.3%)，未报告4~5级AE。严重不良事件(SAE)发生率为6.5%(5/77)，其中2例(2.6%)被认为与研究药物可能相关(恶心、呕吐、食欲不振)，其余与基础疾病进展或术后并发症有关。未见超出药品说明书范围的新的安全性信号。

　　羟考酮是临床中治疗癌痛的常用阿片类药物，其通过激动中枢μ-阿片受体发挥镇痛作用。然而，它同时也作用于肠道μ-阿片受体，抑制胃肠蠕动，导致患者出现阿片类药物引起的便秘(OIC)。羟考酮纳洛酮缓释片将阿片受体拮抗剂纳洛酮与阿片受体激动剂羟考酮按1：2比例复合，利用口服纳洛酮生物利用度低、仅在肠道局部拮抗阿片受体的特点，在保持羟考酮中枢镇痛的同时，减轻或预防阿片引起的便秘(OIC)。

　　本研究期中分析显示，在重度癌痛合并OIC的中国患者中，羟考酮纳洛酮缓释片治疗4周可显著改善肠道功能、排便频率及便秘相关生活质量，同时保持稳定的镇痛效果，安全性特征与阿片类药物一致，未发现新的风险信号。该研究为国内临床实践提供了初步的高质量循证支撑，也为后续确证性研究的优化设计奠定了基础。

　　羟考酮纳洛酮缓释片通过独特的缓释制剂设计，实现了羟考酮的持续镇痛与纳洛酮的局部肠道靶向拮抗作用，口服纳洛酮的极低生物利用度(<3%)不足以影响羟考酮的中枢镇痛作用，在保证中枢镇痛的同时显著改善便秘，体现了制剂技术在平衡疗效与副作用中的关键价值。

　　国内多个指南/共识的发布，标志着癌痛管理进入“个体化、全程化”时代。羟考酮纳洛酮缓释片获得多个权威指南/共识的一致推荐，标志着其在癌痛规范化治疗中的地位得到充分肯定。该复方制剂已被纳入《2025年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。这意味着药物可及性与经济性将大幅提升，未来有望让更多的癌痛患者能够及时接受科学规范的镇痛治疗。